RED IRA

          La injuria renal aguda (IRA) es un problema mundial de salud pública asociado con una alta morbilidad, mortalidad, costos de atención médica y una terapia eficiente limitada (1), causada por diferentes mecanismos que incluye disfunción microcirculatoria, el daño de las células epiteliales tubulares renales e inflamación (2). Un enfoque relativamente nuevo es entender el rol del microbioma en la IRA.

          El término "microbiota" se refiere al conjunto de microorganismos en un ecosistema y "microbioma" cuando también se consideran los elementos genéticos (3). La microbiota interactúa con los órganos del huésped, incluidos los riñones, a través de vías metabólicas e inmunitarias. Al ser parte de la inmunidad innata influye directamente en la respuesta inmune y su eficacia, protege contra el sobrecrecimiento de patógenos y modula el equilibrio entre la inflamación y la homeostasis inmunológica (4). La composición de la microbiota intestinal cambia continuamente a lo largo de la vida, basado en el estilo de vida, hábitos alimentarios, la edad, la administración de antibióticos y la presencia o ausencia de enfermedades (5). El término disbiosis se refiere a un deterioro subyacente de las funciones que regulan la homeostasis intestinal, reflejado como un cambio en la composición del microbioma desde un patrón saludable a un patrón asociado con la enfermedad (6).

          En la IRA, el eje intestino - riñón es bidireccional entre el desequilibrio de la microbiota y la disminución de la función renal. Se ha descrito en estudios experimentales que la microbiota intestinal tiene un papel en la modulación de la inflamación, la respuesta inmune y el estrés oxidativo, la influencia sobre la hemodinamia renal y el control de presión arterial (6). La microbiota intestinal produce ácidos grasos de cadena corta (AGCC), como acetato, propionato y butirato, que interactúan con múltiples receptores acoplados a proteína G en las células epiteliales renales. Es probable que existan interacciones similares en las células inmunitarias que modulan su número, función inmunitaria y metabolismo en el riñón. La microbiota intestinal normal promueve el entorno antiinflamatorio al aumentar las poblaciones de células T auxiliares 2 (Th2), células T reguladoras (Treg) y macrófagos M2 que protegen a los riñones de la lesión renal aguda (LRA). Cuando existe disbiosis inducida por la LRA y la translocación de productos bacterianos a través del intestino permeable promueven un entorno inmunitario proinflamatorio, con el aumento de células Th1, macrófagos M1 y células dendríticas (CD) activadas. Las CD activadas secretan citocinas proinflamatorias, como IL-12 e IL-6, y distorsionan la diferenciación de las células T CD4+ y la maduración de las células B. Las bacterias inductoras de Th17 pueden promover la inmunidad Th17 a través de la inducción de IL-17A/IL-17F, que puede implicar una señalización mediada por los ligandos del receptor tipo Toll. Dentro de los procesos bioquímicos en la disbiosis el N -óxido de trimetilamina (TMAO), es un subproducto del metabolismo de la fosfatidilcolina que se deriva directamente del metabolismo de la trimetilamina (TMA), que se sintetiza exclusivamente en la microbiota intestinal a partir de nutrientes dietéticos como la colina, un nutriente esencial que forma el grupo principal del fosfolípido fosfatidilcolina que pertencen a los lipopolisacáridos (LPS) y la carnitina. El aumento de los niveles de TMAO en plasma contribuye a la fibrosis intersticial renal y se relaciona con un mayor riesgo de eventos cardiovasculares (7). Figura 1